Para dejar de fumar, mejor preguntar al gusano 'C. elegans'

• Desvelan un mecanismo clave de la adicción a la nicotina en este animal que puede extrapolarse a los mamíferos
• Identifican el mecanismo por el que el tabaco causa la enfermedad de Crohn

Si quiere dejar de fumar mejor aprenda de los gusanos. Investigadores la Universidad de Michigan (EE.UU.) han descubierto que un mecanismo genético previamente descartado puede contribuir a la dependencia de la nicotina y a los efectos de abstinencia que pueden hacer que dejar de fumar sea tan difícil. Los científicos en el laboratorio de Shawn Xu examinaron las respuestas de abstinencia en los gusanos redondos de longitud milimétrica 'Caenorhabditis elegans', que se enganchan a la nicotina al igual que los humanos.

En su hallazgos, publicados en «Cell Reports», los investigadores identificaron genes específicos y microARN que juegan un papel esencial en cómo las lombrices desarrollan dependencia a la nicotina y respuestas de abstinencia, pistas que pueden trasladarse al reino de los mamíferos. El estudio dio una nueva mirada a un mecanismo biológico previamente descartado. La mayoría de las investigaciones en el campo se han centrado en cómo las proteínas llamadas receptores de acetilcolina de nicotina contribuyen a la dependencia.

Xu y sus colegas se centraron en un paso anterior en el proceso de codificación genética y descubrieron que una serie de genes estaban involucrados en un proceso que finalmente incrementó la producción de las proteínas receptoras de nicotina, con microARNs, una clase de pequeñas moléculas de ARN que ayudan, desempeñando un papel fundamental. «Estamos viendo un vínculo claro entre la nicotina, el microARN, las proteínas receptoras y el comportamiento dependiente de la nicotina», afirma uno de los autores principales del estudio, Jianke Gong, investigador del laboratorio de Xu.

Dependencia

Este mecanismo había sido descartado por carecer de importancia para la dependencia de la nicotina, pero esas conclusiones se hicieron hace décadas, utilizando técnicas menos sofisticadas, según Xu. Su laboratorio demostró previamente que los gusanos muestran respuestas conductuales a la nicotina similares a lo que experimentan los mamíferos y que algunos de los genes implicados en la dependencia a la nicotina en gusanos se conservan en mamíferos, lo que significa que son un buen modelo genético y conductual para estudiar la dependencia de la nicotina.

Xu espera que este último descubrimiento en 'C. Elegans' lleve ahora a otros científicos a reexaminar el papel de estos microARNs en la dependencia de la nicotina en los mamíferos y, en última instancia, a una mejor comprensión de las causas de la dependencia. «La gente creía que esta cuestión había sido resuelta --dice Xu, y del Departamento de Fisiología Molecular e Integrativa de la Facultad de Medicina de U-M--. Pero ahora tenemos mejores herramientas. Nosotros, como campo, necesitamos echar otro vistazo a este mecanismo en la adicción a la nicotina».

ABC Salud

Un pequeño gusano que ayudará a entender la adicción a la nicotina

48 años de ABL. ¡Felicidades!

Tal día como hoy de hace 48 años (el 2 de junio de 1969), se fundaba en Barcelona la "Asociación Española de Laringectomizados y Mutilados de la Voz", primera asociación del Estado dedicada a dar apoyo, velar por la integración social y por la protección de los derechos de las personas que habían sufrido una laringectomía. 

Han sido 48 años de duro esfuerzo en que, la rebautizada posteriormente como "Asociación Barcelonesa de Laringectomizados", ha sido la voz para la sociedad de una gran cantidad de socios y socias afectadas por cáncer de laringe. Una dura tarea que esperamos seguir desempeñando hasta que las ciencias médicas sean capaces de erradicar esta lacra que tanta gente ha padecido.

Hasta entonces, no cabe más que seguir adelante. No cabe más que seguir trabajando.

¡Muchas felicidades!

¡Muchas felicidades, ABL!

Investigadores encuentran el posible talón de Aquiles de los cánceres resistentes al tratamiento

La inhibición de las proteínas de señalización c-Fos y Dusp1 posibilita, junto con la inhibición de tirosina quinasa, curar la leucemia mieloide crónica en modelos animales

Investigadores del Hospital Infantil de Cincinnati (EE.UU.) han identificado dos proteínas de señalización en las células cancerosas que las hacen resistentes a la quimioterapia y muestran que el bloqueo de las proteínas, junto con la quimioterapia, elimina la leucemia humana en modelos de ratón. Así, el bloqueo de estas dos proteínas, denominadas ‘c-Fos’ y ‘Dusp1’, podría ayudar a curar varios tipos de leucemia y cánceres de tumores sólidos impulsados por quinasa resistentes al tratamiento.

Como explica Mohammad Azam, director de esta investigación publicada en la revista «Nature Medicine», «creemos que dentro de los próximos cinco años, nuestros datos cambiarán la forma en la que la gente piensa sobre el desarrollo del cáncer y la terapia dirigida. Este estudio identifica un potencial talón de Aquiles del cáncer impulsado por quinasa y lo que proponemos está destinado no solo a tratarlo, sino a curarlo».

Leucemias y tumores sólidos

Entre estos cánceres se encuentran la leucemia mieloide aguda (LMA), ‘alimentada’ por el gen ‘FLT3’; los cánceres de pulmón alentados por los genes ‘EGFR’ y ‘PDGFR’; el cáncer de mama impulsado por ‘HER2’; y la leucemia mieloide crónica (LMC) activada por ‘BCR-ABL’.

El punto débil es un punto común de paso en las células (un nodo de señalización) que parece ser necesario para generar células cancerosas tanto en leucemia como en tumores sólidos. El nodo está formado por las proteínas de señalización c-Fos y Dusp1, según los investigadores, que identificaron c-Fos y Dusp1 mediante la realización de análisis de expresión génica global de células de leucemia de ratón y células humanas de LMC donadas por pacientes.

"Dusp1 y c-Fos apoyan la supervivencia de las células madre del cáncer aumentando el umbral tóxico necesario para matarlas "Mohammad Azam

La LMC es un cáncer de la sangre impulsado por una enzima llamada ‘tirosina quinasa’ codificada en el gen de fusión ‘BCR-ABL’. Este gen de fusión es el producto de cromosomas translocados que implican a genes ‘BCR’ –localizados en el cromosoma 22– y ‘ABL’ –cromosoma 9. El análisis de células de LMC humanas reveló niveles extremadamente altos de c-Fos y Dusp1 en células resistentes a quimioterapia positivas para BCR-ABL.

A menudo, las células cancerosas se vuelven adictas al gen mutado que las causa, como ‘BCR-ABL’ en la leucemia mieloide crónica impulsada por quinasa. La mayoría de las quimioterapias funcionan bloqueando las vías moleculares afectadas por el gen para cerrar el proceso de la enfermedad. En el caso de la LMC, se usa un fármaco llamado ‘imatinib’ para bloquear la tirosina quinasa, que inicialmente detiene la enfermedad. Sin embargo, y desafortunadamente, el beneficio terapéutico es temporal y la leucemia vuelve a reaparecer.

Curar, no solo tratar

El nuevo estudio, llevado a cabo con modelos de LMC, muestra que la señalización de la tirosina quinasa y las proteínas del factor de crecimiento que apoyan la expansión celular caso de las interleucinas IL3 e IL6– convergen para aumentar dramáticamente los niveles de c-Fos y Dusp1 en las células cancerosas. Así, y mediante su trabajo en equipo, estas moléculas mantienen la supervivencia de las células madre del cáncer y la enfermedad residual mínima. Las células inactivas esperan para reavivar la enfermedad mediante la adquisición de mutaciones genéticas adicionales después de la quimioterapia inicialmente eficaz.

Como indica Mohammad Azam, «Dusp1 y c-Fos apoyan la supervivencia de las células madre del cáncer aumentando el umbral tóxico necesario para matarlas, lo que significa que la quimioterapia convencional con imatinib no eliminará las células madre de la enfermedad residual. Los médicos no pueden simplemente aumentar la dosis de quimioterapia porque no se dirige a las proteínas Dusp1 y c-Fos, que regulan el umbral tóxico».

Después de identificar c-Fos y Dusp1, los autores probaron diferentes combinaciones de tratamiento en modelos de ratón de LMC, células humanas de LMC y roedores con trasplantes de células de leucemia humana, así como tratamientos sobre la leucemia linfoblástica aguda de células B. Concretamente, las combinaciones de tratamiento incluyeron: una terapia individual con el inhibidor de tirosina quinasa, imatinib; tratamiento en solitario con inhibidores de c-Fos y Dusp1; y tratamiento con los tres combinados: imatinib junto con inhibidores moleculares de c-Fos y Dusp1.

Como cabía esperar, el tratamiento con imatinib solo detuvo inicialmente la progresión de la LMC, pero la leucemia recidivó con la presencia continua de células de enfermedad residual. El tratamiento con inhibidores de c-Fos y Dusp1 solo retardó significativamente la progresión de la LMC y prolongó la supervivencia en la mayoría de ratones, pero no fue curativo. Sin embargo, el tratamiento durante un mes con los inhibidores de c-Fos y Dusp1 e imatinib curó al 90% de los ratones con LMC, que no prestaron signos de células de enfermedad residual.

ABC Salud

Erradicar el cáncer, un sueño un poco más cercano

El tabaquismo altera elementos genéticos del ADN ligados a aparición cáncer

El tabaquismo altera elementos genéticos móviles del ADN vinculados con la aparición y evolución de del cáncer, según una investigación de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (Separ).

La investigación abre un nuevo camino para obtener nuevas dianas terapéuticas, desarrollar nuevos fármacos y también para realizar una clasificación del cáncer desde una perspectiva más genética.

El cáncer de pulmón, a pesar de los avances de los tratamientos quimioterápicos, continúa siendo la causa más frecuente de muerte por cáncer en el mundo, con una tasa de supervivencia a los 5 años de aproximadamente el 16%.

Uno de los factores más influyentes para la aparición del cáncer de pulmón es el tabaquismo, y poco a poco los investigadores van vislumbrando los mecanismos que hacen que fumar favorezca el cáncer de pulmón.

Uno de ellos parece ser la modificación química del genoma producida por el consumo de tabaco que podría alterar la regulación de los elementos genéticos móviles.

"Esta investigación demuestra que muchos compuestos que aparecen en el tabaco ejercen una acción directa sobre los elementos móviles del ADN, y que estos a su vez intervienen tanto en el origen del cáncer como, especialmente, en su evolución", ha explicado la neumóloga del SEPAR, Macarena Arroyo Varela.

"Tanto en el cáncer como tras la respuesta a la exposición de productos tóxicos, se ha observado una clara hipometilación de los elementos LINE L1 y de los SINE Alu", ha añadido Arroyo.

Los transposones son secuencias de ADN capaces de moverse de manera autosuficiente de un lugar a otro en el genoma y el simple hecho de moverse, puede acabar rompiendo genes e incluso cromosomas.

Cuando se pierde el control epigenético de los transposones, estos se reactivan, mecanismo que se ha descrito en numerosas enfermedades, entre ellas el cáncer.

"Gracias al desarrollo progresivo de las tecnologías de secuenciación conocemos hoy el genoma humano completo, y con ello sabemos cada vez más sobre la estructura, función e importancia de los transposones", ha detallado Arroyo .

"Asimismo, -ha añadido la neumóloga- se ha observado que contribuyen a que determinados tratamientos contra el cáncer, como la inmunoterapia, dejen de ser eficaces".

Según la especialista, actualmente, aún se sabe poco sobre los elementos móviles del genoma debido a la dificultad tanto a la hora de secuenciarlos como a la hora de procesarlos, por lo que todavía existen muchos interrogantes tanto de su activación como de las consecuencias que tienen, así como de la importancia de los distintos tipos de elementos móviles que existen, lo que indica que aún queda mucho trabajo por realizar.

"Sin embargo, conforme las técnicas de secuenciación y de análisis van evolucionando, vamos descubriendo que los elementos móviles del ADN cobran cada vez mayor importancia en el abordaje del tabaquismo y del cáncer de pulmón", según Arroyo.

La investigación desvela aspectos clave tanto para el diagnóstico como en la obtención de nuevas dianas terapéuticas con el objetivo de disminuir al mínimo las consecuencias del cáncer con un diagnóstico más precoz y un tratamiento con métodos menos invasivos.

"La investigación en esta dirección es fundamental para seguir avanzando en las mejoras de los tratamientos y el diagnóstico del cáncer de pulmón. También permitirá desarrollar nuevos fármacos que actúen de forma más selectiva para frenar cada tipo de cáncer. Incluso pueden hacernos cambiar la forma de ver y clasificar el cáncer, tomando más peso la parte genética sobre la histológica", ha concluido Arroyo. EFE

La Vanguardia

El fumar altera el genoma humano

Información general sobre el cáncer de laringe

El cáncer de laringe es una enfermedad por la cual se forman células malignas (cancerosas) en los tejidos de la laringe.

 

La laringe es una parte de la garganta, entre la base de la lengua y la tráquea. La laringe consta de cuerdas vocales que vibran y producen sonidos con el paso del aire. El sonido produce un eco en la faringe, la boca y la nariz para formar la voz humana.

La laringe consta de tres partes principales:

• Supraglotis es la parte superior de la laringe sobre la glotis, incluye la epiglotis.
• Glotis: es la parte media de la laringe, donde se localizan las cuerdas vocales.
• Subglotis: es la parte inferior de la laringe entre las cuerdas vocales y la tráquea.

Anatomía de la laringe. Las tres partes de la laringe son la supraglotis (incluso la epiglotis), la glotis (incluso las cuerdas vocales) y la subglotis.

La mayor parte de los cánceres de laringe se forman en las células escamosas, que son células delgadas y planas que revisten el interior de la laringe.

El cáncer de laringe es un tipo de cáncer de cabeza y cuello.

El uso de productos del tabaco y el consumo excesivo de alcohol pueden influir en el riesgo de cáncer de laringe.

 

Cualquier cosa que aumenta su riesgo de presentar cáncer de laringe se llama factor de riesgo. Tener un factor de riesgo no significa que usted presentará cáncer; no tener factores de riesgo no significa que usted no presentará cáncer. Hable con su médico si piensa que puede estar en riesgo.

Los signos y síntomas del cáncer de laringe son dolor de garganta y de oído.

 

El cáncer de laringe u otras afecciones pueden causar estos y otros signos y síntomas. Consulte con su médico si presenta algo de lo siguiente:

• Dolor de garganta o tos que no desaparece.
• Dificultad o dolor al tragar.
• Dolor de oído.
• Bulto en el cuello o la garganta.
• Cambio de la voz o ronquera.
  
  

Para detectar (encontrar), diagnosticar y clasificar el cáncer de laringe, se utilizan pruebas que examinan el cuello y la garganta.

 

Se pueden utilizar las siguientes pruebas y procedimientos:

• Examen físico del cuello y garganta: examen para revisar la garganta y el cuello en busca de áreas anormales. El médico palpará el interior de la boca y la garganta con un dedo enguantado, utilizando un espejo pequeño iluminado de mango largo. El proceso incluye la revisión del interior de los cachetes y los labios; las encías; la parte trasera de la boca, el cielo y la base de la boca, la parte superior, la parte inferior y los lados de la lengua; y la garganta. Se debe palpar el cuello para revisar si hay inflamación en los ganglios linfáticos. Se debe tomar nota de los antecedentes de los hábitos de salud del paciente, enfermedades anteriores y tratamientos médicos.
  
  
• Biopsia : extracción de células o tejidos para que un patólogo las observe al microscopio en búsqueda de signos de cáncer. La muestra de tejido se puede extraer durante uno de los siguientes procedimientos: 
   
  
  • Laringoscopia : procedimiento para revisar la laringe (cuerdas vocales) para identificar áreas anormales. Mediante un espejo o laringoscopio (un instrumento, en forma de tubo delgado con una lente para observar) se introduce a través de la boca para observar la laringe. Un instrumento especial en el laringoscopio se usa para extraer muestras de tejido.
    
    
  • Endoscopia : procedimiento para revisar órganos y tejidos dentro del cuerpo, como la garganta, esófago y la tráquea para revisar si hay áreas anormales. Un endoscopio (instrumento en forma de tubo delgado con iluminación y una lente para observar) se introduce por una abertura del cuerpo, como la boca. Un instrumento especial en el endoscopio se usa para extraer muestras de tejido.
    
    
• Exploración por TC (exploración por TAC): procedimiento mediante el cual se toma una serie de imágenes detalladas del interior del cuerpo, desde ángulos diferentes. Las imágenes son creadas por una computadora conectada a una máquina de rayos X. Se inyecta un tinte en una vena o se ingiere a fin de que los órganos o los tejidos se destaquen más claramente. Este procedimiento también se llama tomografía computada, tomografía computarizada o tomografía axial computarizada.
  
  
• IRM (imágenes por resonancia magnética): procedimiento que utiliza un imán, ondas de radio y una computadora para crear imágenes detalladas de áreas internas del cuerpo. Este procedimiento también se llama imágenes por resonancia magnética nuclear (IRMN).
  
  
• Exploración con TEP (exploración con tomografía por emisión de positrones): procedimiento para encontrar células de tumores malignos en el cuerpo. Se inyecta en una vena una cantidad pequeña de glucosa (azúcar) radioactiva. El escáner de la TEP rota alrededor del cuerpo y toma una imagen de los lugares del cuerpo que absorben la glucosa. Las células de tumores malignos tienen aspecto más brillante en la imagen porque son más activas y absorben más glucosa que las células normales.
  
  
• Exploración ósea : procedimiento para verificar si hay células en los huesos que se multiplican rápidamente, como las células cancerosas. Se inyecta una cantidad muy pequeña de material radiactivo en una vena y este recorre todo el torrente sanguíneo. Cuando el material radiactivo se acumula en los huesos, se puede detectar con un escáner.
  
  
• Ingesta de bario : serie de radiografías del esófago y el estómago. El paciente bebe un líquido que contiene bario (compuesto metálico de color plateado blancuzco). Este líquido reviste el esófago y el estómago y se toman radiografías. Este procedimiento también se llama serie del tubo digestivo superior.
  

Ciertos factores afectan el pronóstico (probabilidad de recuperación) y las opciones de tratamiento.

 

El pronóstico (probabilidad de recuperación) depende de los siguientes aspectos:

• Estadio de la enfermedad.
• Ubicación y tamaño del tumor.
• Grado del tumor.
• Edad del paciente, sexo y estado general de salud general, y si el paciente sufre de anemia.

Las opciones de tratamiento dependen de los siguientes aspectos:

• Estadio de la enfermedad.
• Ubicación y tamaño del tumor.
• Posibilidad de mantener la capacidad de hablar, comer y respirar del paciente de modo tan normal como sea posible.
• Si el cáncer recidivó (volvió).

Fumar tabaco y beber alcohol disminuyen la eficacia del tratamiento de cáncer de laringe. Los pacientes de cáncer de laringe que continúan fumando y bebiendo tienen menos probabilidades de cura y más probabilidades de que se presente un segundo tumor. Después del tratamiento de cáncer de laringe, es importante llevar a cabo un seguimiento frecuente y cuidadoso.

Cáncer.gov

Anatomía de la laringe

Nacimiento y objetivos de la ABL

En el año 1969, por iniciativa de un otorrinolaringólogo catalán, el Dr. Jorge Perelló, hubo un encuentro en Barcelona de un grupo de laringectomizados, entre los que hay que citar a los Sres. Aspasch, Díaz y Botey como los más significativos, para su trabajo posterior. De aquellas reuniones nace la idea de crear una Asociación.

 

Mediante el Dr. Perelló se ponen en contacto con la Federación Francesa de Asociaciones de Laringectomizados que les apoyan en su intento e incluso se desplazan a Barcelona los Sres. Fermi y Bach los cuales ayuden al trabajo de constituir la nueva Asociación.

De esta forma nace la primera Asociación Española de Laringectomizados, actualmente Asociación Barcelonesa de Laringectomizados que por las condiciones de la época tramita y obtiene los correspondientes permisos a nivel nacional. Con esto se facilitaba la extensión geográfica a toda España, ya que todas las Asociaciones podían adoptar los estatutos de A.E.L. que ya fueron aprobados. También hemos de reconocer que entonces todo se centralizaba en Madrid. 

Seguidamente se formó la Asociación Guipuzcoana y después todas las otras, hasta el importante número actual de Asociaciones.

Desde nuestra fundación A.B.L. tomó como objetivos fundamentales los tres que seguidamente se indican;

1°. Recuperación de la voz.

2°. Información y visita al laringectomizado.

3°. Reinserción social y convivencia.

Estas continúan siendo nuestras principales actividades para favorecer a los laringectomizados actualmente.

No hace falta decir, que hemos apostado por la recuperación de la voz mediante la voz esofágica o "erigmofonía".

Se establecieron tres niveles de aprendizaje. En el primer nivel deben conseguir sonidos limpios de sílabas y palabras. En el segundo nivel se realizan frases cada vez más complicadas y por fin el tercer nivel, se considera de perfeccionamiento.

Para la información y visitas a Hospitales existe un grupo de Laringectomizados, ya totalmente recuperados, que realizan visitas periódicas a los Hospitales, con la finalidad de dar ánimos e información a los operados y a sus familiares; que la vida puede continuar como antes aunque no podremos chillar.

Su misión principal es servir de ejemplo a los nuevos operados y completar la información recibida del equipo médico. A veces es mas fácil entender al que ha vivido el mismo problema que al profesional, que aunque lo conozca más a fondo, no puede llegar al alma del enfermo.

Junta Directiva de A.B.L.